Toplu fisetinayrıca çilek, elma ve salatalık dahil meyve ve sebzelerde bulunan bir antioksidandır. Fisetin bir flavonoid bileşenidir.
1. Fisetin biyosentezindeki gelişmeler, biyoaktivite, kurucu ilişkiler ve klinik çalışmalar
Flavonoidler, ikincil metabolitlerin önemli bir sınıfıdır. 4000'den fazla bileşik içerir. Karmaşık ve çeşitli yapısal tiplere sahip çok çeşitli türler vardır. Fisetin (3,3 ', 4', 7- tetrahidroksiflavon) salatalık, soğan, çilek, elma, persimmon vb. Sebzelerde ve meyvelerde yaygın olarak bulunur. İçerik 2-160 ug/g aralığındadır. Bu makale, sentetik yöntemlerin, konformasyonel ilişkilerin, farmakokinetiklerin ve biyoyararlanımı, ana biyolojik aktiviteleri ve potansiyel etki mekanizmalarını ve Fexoflavonların klinik çalışma çalışmalarının ilerlemesini geliştirmek için yöntemlerin sistematik bir incelemesini sunmaktadır.
Şekil 1. Fisetinin kimyasal yapısı
2. fisetin ve türevlerinin
Doğal ürünlerden elde edilen flavonoidlerin büyük ölçekli çıkarılması, düşük verim ve yüksek maliyet gibi olağanüstü sorunlara sahiptir. Fisetin ve türevlerinin biyolojik veya kimyasal sentez ile sentezi, verim ve biyolojik aktiviteyi etkili bir şekilde geliştirebilir. Biyosentetik araçlar arasında, L-tiyozin, Rodriguez ekibinin, mikrobiyal suş olarak sakcharomices cerevisiae kullanılarak feksofenon sentezlenmiş ab initio'nun biyosentetik yolunu bildirdiği Saccharomyces cerevisiae ve Escherichia coli tarafından feksofenonun sentezini gerçekleştirmek için bir öncü madde olarak kullanılır. Son yıllarda çalışmalar metil ikame edicileri içeren fissüron türevlerini sentezlemeye çalışmıştır. Biyolojik aktiviteleri daha da geliştirir. Özellikle antioksidan aktivite. Bunlar arasında, 5´-metilfeatherone en güçlü serbest radikal temizleme etkisine sahiptir. Bunun nedeni, feksofenonun doğal düzlemsel yapısını korumasıdır (Şekil 3). Kimyasal sentezin toksik kimyasalların ve atık emisyonlarının kullanımını içerdiği düşünülür. Oysa saf yığın fisetinin biyosentezi çok daha basit ve çevre dostudur. Bu nedenle biyosentez, fentonon üretmek için daha umut verici bir yoldur.
Şekil 2. Bira mayası kullanılarak fexofenon üretimi için biyosentetik yol
Şekil 3. 5´-metilfeatherone'nin kimyasal sentez yolu
3. Feksofenonun konformasyonel ilişkisi
Bulk fisetin is a flavonoid based on two aromatic rings (A and B rings) linked by a heterocyclic pyran (C ring).The oxygen group, the double bond between the 2- and 3-carbon atoms (C2=C3 double bond) and the four hydroxyl groups (C-3, C-7, C-3´, C-4´) in the C ring determine the structural features of feserone. Constitutive relationships reveal key structural sites that mediate the biological activity of fexofenone. Examples include the C2=C3 double bond of the 4-oxo group and the hydroxyl group at the 3,7,3´,4´ sites. In terms of antioxidant activity, the C2=C3 double bond with a 4-oxo group on the C ring can effectively delocalize the ring B electronically and has higher antioxidant properties.The bond dissociation energies of the 3-OH and the 3´, 4´-OH groups are lower. Compared to 7-OH, they have a higher ability to provide H to free radicals and thus exert antioxidant effects. The order of their oxidation state sites is 3´= 4´> 3>7. Antioksidan aktivitenin yanı sıra, fenthiones bölgeleri de diğer biyolojik etkileri etkiler. Fexofenon türevlerinde bazı hidroksil gruplarının ikamesi de orijinal aktiviteyi arttırabilir veya zayıflatabilir.
4, feksofenon farmakokinetiği
Farmakokinetik çalışmalar, kuyruk damarı uygulamasını (10 mg/kg) takiben Sprague-Dawley sıçanlarında fexofenonun hızla emildiğini göstermiştir. Ortalama serum seviye-zaman eğrileri, fexofenonun ana formunda hızlı bir düşüş gösterdi. Eşzamanlı olarak, glukozinolat ve sülfat formlarının seviyeleri arttı. Ek olarak, feksofenon emildi ve glukozinolatlardan daha büyük ölçüde sülfata dönüştürüldü. Fexofenon metabolitlerinin fizikokimyasal özellikleri, ebeveynininkinden farklı olduğundan. Metabolitlerin maternal feksofenona kıyasla biyolojik etkilerinin daha fazla araştırılması gerekmektedir.
Ek olarak, dişi C57BL/6J farelerine, in vivo metabolizmasını ve dağılımını keşfetmek için intraperitonal olarak feksofenon (223 mg/kg bw) ile enjekte edildi. Sonuçlar, enjeksiyondan sonra 15 dakika içinde, fesperidonun maksimum plazma seviyesine 2.53 mg/ml'ye ulaştığını ve 3.12 saatlik bir terminal yarılanma ömründe düştüğünü gösterdi. Sonuçlar, fisetin dökme tozunun, vücudun en önemli kısmı olan böbrekte oldukça güçlü bir metabolizör olduğunu gösterdi. Doku dağılımı sonuçları, en yüksek seviyelerin böbrekte bulunduğunu göstermiştir. Bunu, akciğerlerde ve dalakta daha düşük seviyeler olan bağırsak ve karaciğer izledi. İlgilenilen çalışma, Lewis akciğer tümörlerinde ana bileşikten daha yüksek seviyelerde biriken fethionon glukuronid ekinin metabolitlerini ve yeni bir 3´-metoksillenmiş fethionon metabolitini (Geraldol) tanımladı. Endotelyal hücre göçünü ve proliferasyonunu inhibe etmede feksofenondan daha sitotoksikti. Bu nedenle, feksofenon metabolitlerinin biyolojik etkilerinin değerlendirilmesi, gelecekte daha iyi analogların keşfedilmesine yardımcı olacaktır.
5. fexofenon antikanser aktivitesi
Fexedrin, antikanser etkilerini çeşitli mekanizmalarla uygular. Bunlar arasında kanser hücresi proliferasyonunun inhibe edilmesi, hücre döngüsü ilerlemesinin bloke edilmesi ve apoptozun indüklenmesini içerir. İn vitro ve in vivo çalışmalar, çeşitli kanser tiplerinde feksofenonun moleküler hedeflerini doğruladı. Meme, akciğer, pankreas, hepatoselüler, oral skuamöz hücre ve kolorektal kanserler dahil olmak üzere altı kanser tipinde feksofenonun potansiyel etki mekanizmaları özel olarak gözden geçirilmiştir (Şekil 4).
Şekil 4. Farklı tümör tiplerinde fexofenonun potansiyel terapötik hedefleri ve potansiyel moleküler mekanizmaları
6. fexofenonun antidiyabetik aktivitesi
Diabetes mellitus dünya çapında hızla büyüyen hastalıklardan biridir. 2045 yılına kadar 693 milyon insanı etkilemesi beklenmektedir. Kardiyovasküler hastalık, diyabetik nöropati ve diyabetik nefropati gibi diyabetik komplikasyonlar organ disfonksiyonuna, insan organlarına uzun süreli hasara, yaşam kalitesine ve hatta ölümlere yol açabilir. Fexofenonun diyabetle ilişkili komplikasyonların (diyabetik kardiyomiyopati, diyabetik nefropati, diyabetik ensefalopati) önlenmesinde rolü makalede belirtilmiştir.
7. Fexofenon'un anti-enflamatuar aktivitesi
Pro-enflamatuar sitokinlerin (IL -6, IL -8, il -18, IL -1, TNF-, PEG2) aşırı üretimi, iltihaplı hastalık içinde yaygın olarak bulunan önemli bir pro-enflamatuar faktör olarak kabul edilir. Fespironolakton, pro-enflamatuar faktörlerin üretimini etkili bir şekilde inhibe edebilir. Potansiyel moleküler mekanizmalar Şekil 5'te gösterilmektedir.
Şekil 5. Fethersone aracılı anti-enflamatuar etkilerin moleküler hedefleri
8. Fexofenonun biyoyararlanımını artırmak için teslimat sistemleri ve formülasyon çalışmaları
Fexofenone'un potansiyel sağlık yararlarına rağmen. Fakat,toplu fisetinBiyoyararlanımı zayıftır. Sadece%44.1. Düşük su çözünürlüğü (10.45 ug/ml) ve yüksek lipofiliklik (log p=3. 2) ile karakterizedir. Bu nedenle, biyoyararlanımı artırmak ve uygulamasını teşvik etmek için yeni fexofenon dozaj formları geliştirmek zorunludur. Fisetin tozu kütlesinin farklı taşıyıcılarının ana formülasyonları Şekil 6'da gösterilmektedir.
Şekil 6. Fexofenonun dağıtım sisteminin şematik diyagramı
9. fexofenonun klinik araştırması ve uygulaması
Koronavirüse (Covid -19}}), osteoartrit ve kronik böbrek hastalığına klinik çalışmalar uygulanmıştır. Farklı tedavi deneme döngülerinde fesperidon dozu 20 mg/kg idi. Dikkat çekici bir şekilde, benzersiz hedefleme görüşü içeren fesperidon içeren ilk tıbbi gıda (glokoketin) pazara sunulmuştur. 79,95 $ fiyatla fiyatlandırılıyor. Glokom hastalarında optik sinir hücrelerinin mitokondriyal fonksiyonunu korumak için tasarlanmıştır. Fexofenon, farmasötik bir bileşen, oral diyet takviyesi ve insan sağlığı üzerinde faydalı etkileri olan tıbbi gıda olarak kullanılabilir.
10. Gelecekteki Beklentiler
Bulk fisetingünlük diyetimizde yaygın bir diyet polifenoldür. Fexofenonun biyoaktivitesini, beslenme ve tıbbi değerlerini keşfetmek önemlidir. Bu yazıda, FexoFenone'un sentezini, konformasyonel ilişkisini, biyoaktivitesini, klinik çalışmalarını ve ilaç dağıtım sistemini sistematik olarak analiz ettik ve özetledik. Gelecekteki daha ileri çalışmalarda geliştirilmesi gereken birkaç nokta vardır:
(1) Daha iyi biyolojik aktivite elde etmek için, ana molekül, moleküller arası etkileşimlerle ilgili mevcut verilere dayanarak feksofenon türevlerini elde etmek için kimyasal modifikasyon ile sentezlenmelidir;
(2) Fethersone kombinasyon tedavisinin kanıtlanmış etkinliği göz önüne alındığında, yan etkileri önlemek için fethersone'un mevcut kemoterapötik ajanlar ile etkileşimi araştırılmalıdır;
(3) fexofenonun etkinliğini, toksisitesini ve yan etkilerini değerlendirmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır;
(4) Belirli sağlık koşullarına sahip hedef popülasyonlar için optimal fexofenon dağıtım sistemi üzerinde daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır ve fexofenonun klinik araştırma çalışmalarını genişletir.
Özetle, Fethersone, ilaç endüstrisindeki uygulamasını teşvik edebilecek çoklu etkili sağlık etkileri için artan ilgi görüyor. Bu arada, kozmetik ve yiyecek alanlarında gelişme potansiyeli vardır.
Örnekler ve bilgi talep etmek için hoş geldiniz:info@gybiotech.com
