NR nikotinamid ribozit, NMN -nikotinamid mononükleotidi, VeNADH, nikotinamid adenin dinükleotidini azalttıhepsi NAD+ öncüllerine veya ilgili moleküllere aittir. Hepsi vücutta NAD+'nın sentezine ve döngüsüne katılır ve bu nedenle "-yaşlanma karşıtı besin ailesinin" önemli üyeleri olarak kabul edilirler. Peki bu seçenekler arasında ideal bir NAD+ takviyesi olarak hangisi daha uygundur? Genel olarak konuşursak, yüksek-kaliteli bir takviyenin yüksek biyoyararlanıma, iyi bir güvenlik profiline, düşük toksisiteye ve yeterli klinik araştırma desteğine sahip olması gerekir. Bu kriterlere dayanarak, farklı bileşenlerin sistematik karşılaştırmalı analizinin yapılması gerekmektedir.
NR (nikotinamid ribozit)
NR veya nikotinamid ribosid, NAD+.'nin dolaylı bir öncüsüdür. Aktif NAD+. oluşturmak için vücutta birden fazla dönüşüm adımı gerektirir. NR'nin emilimi ve dönüşüm verimliliği çeşitli faktörlerle sınırlıdır. Bu nedenle biyoyararlanımı NMN veya NADH'den daha düşüktür. Spesifik olarak, NR'nin NAD+.'ye dönüşümü için iki ana yol vardır. Birincisi, NR'nin önce NMN oluşturmak için fosforile edilmesi ve daha sonra NAD+.'ye dönüştürülmesidir. İkincisi ise karmaşık beş- adımlı bir reaksiyondan geçer: NR → nikotinamid (NAM) → NAM mononükleotidi (NAMN) → NAAD+ → NAD+. Her iki yol da nispeten kıvrımlıdır. Ayrıca dönüşüm oranları, NPK1, NPK2 ve NAMPT gibi anahtar hız-sınırlayıcı enzimler tarafından sınırlanır.
Daha da önemlisi, hayvan ve insan çalışmaları NR'nin vücutta oldukça kararsız olduğunu ve kolaylıkla ve hızlı bir şekilde geleneksel B3 vitaminine, yani nikotinamide (NAM) dönüştüğünü göstermektedir. Oral uygulamadan sonra, nikotinamid ribozid klorür tozunun çoğu NAM'a parçalanır, bu da gerçek emilim verimliliğinin diğer NAD + öncüllerinden çok daha düşük olmasına neden olur. Bu, NMN veya NADH'nin yalnızca-onda biri ile yüzde biri-yüzde biri kadardır. Bu nedenle, NR'nin NAD+'nın öncüsü olma potansiyeline rağmen, gerçek biyoyararlanımı önemli ölçüde sınırlı kalmaktadır. Bu, daha iyi etkinliğe ulaşmak için karmaşık formülasyon tasarımı ve dönüşüm stratejileri gerektirir.
1. NR'nin klinik denemeleri
Nikotinamid nükleozid (NR) ile nikotinamid mononükleotidden (NMN) daha fazla klinik çalışma olmasına rağmen, gerçek etkinliği biraz daha düşüktür. 2004 gibi erken bir tarihte ilgili çalışmalar, NR'nin çeşitli fare modellerinde yaşa bağlı işlevsel düşüşleri hafifletebildiğini gösterdi ve hayvan uygulama araştırmalarının 20 yıllık bir geçmişi var. Bununla birlikte, NR'nin insanlarda fiili uygulaması çok daha sonra başladı; 2012'den bu yana yalnızca 12 yıl kullanıldı.
Bugüne kadar NR ile ilgili 66 klinik çalışma yayınlanmış olup bunlardan sadece 8 tanesi tamamlanmış ve sonuç vermiştir. Çalışmaların çoğu, NR'nin kandaki NAD+ düzeylerini etkili bir şekilde artırabildiğini, ancak kas dokusundaki NAD+ düzeyini iyileştirme üzerindeki etkisinin sınırlı olduğunu bulmuştur. Hayvan deneylerinde enerji metabolizması, insülin duyarlılığı ve kardiyopulmoner fonksiyonla ilgili olumlu sonuçlar, insan denemelerinde nadiren tekrarlanmıştır.
Genel olarak NR'nin NAD + fizyolojik düzenlemesi üzerinde sınırlı etkileri vardır. Her ne kadar doğrudan NAD+'yı destekleyebilse de, dağıtımı ve eylem zamanlaması gerçek ihtiyaçlarla tam olarak eşleşmeyebilir ve genel sağlık yararları belirsizliğini koruyor ve doğrulama için daha uzun-vadeli, büyük-ölçekli insan araştırmaları gerektiriyor.
2. Yan etkiler:
Kimyasal olarak sentezlenen NR potansiyel güvenlik riskleri oluşturur. NR doğal olarak biyosentezlenemediğinden, stabiliteyi korumak için üretim sırasında klorun eklenmesi gerekir; bu da onu-doğal olmayan bir ürün haline getirir. Bazı çalışmalar ve tüketici geri bildirimleri, oral NR'nin vazodilatasyona, cilt kızarmasına neden olabileceğini ve hatta kas fonksiyonunu ve motor yeteneğini etkileyebileceğini göstermektedir. Bu nedenle güvenliği daha fazla değerlendirme gerektirir.
NMN ( -nikotinamid mononükleotid)
NMN (-nikotinamid mononükleotid), NAD'nin doğrudan bir öncüsüdür. İnsan vücuduna girdikten sonra hız sınırlayıcı NMNAT enzimi tarafından NAD⁺'ye dönüştürülür. Bu dönüşüm süreci enerji (ATP) gerektirir ve hız sınırlayıcı enzimin aktivitesiyle sınırlıdır-. Bu nedenle dönüşüm verimliliği sınırsız değildir. NR (nikotinamid nükleosid) veya NADH gibi diğer NAD öncüleriyle karşılaştırıldığında NMN, dönüşüm oranında benzersiz bir avantaj sergiler. Hız sınırlayıcı enzim nedeniyle dönüşüm oranı sınırlı olsa da, NR gibi birden fazla enzim tarafından kısıtlanmaz, dolayısıyla genel dönüşüm verimliliği nispeten yüksektir. Dönüşüm verimliliğini daha da artırmak için bilim adamları çeşitli stratejiler denediler. Bunlar, hız sınırlayıcı enzimin darboğazının üstesinden gelmek için NMN'nin hidrojen (H) eklenmesi gibi kimyasal olarak değiştirilmesini içerir.
1. Klinik araştırmalarNMN
Klinik çalışmalara göre NMN, NR'den daha iyi performans gösteriyor. 2013 yılında, Harvard Tıp Fakültesi'nden Profesör David Sinclair, NMN'nin-yaşlanma karşıtı etkilerini ilk kez keşfetti ve ilgili araştırmalar o tarihten bu yana on yılı aşkın bir süredir devam ediyor. NMN'nin insanlarda uygulanması yaklaşık sekiz yıl önce başlamıştır ve şu anda dünya çapında 30 kayıtlı klinik çalışma bulunmaktadır. Araştırma sonuçları, oral NMN takviyesinin vücuttaki NAD⁺ düzeylerini önemli ölçüde artırabildiğini, böylece oksidatif stres, DNA hasarı, nörodejeneratif hastalıklar ve nörodejenerasyon dahil yaşa bağlı çeşitli fizyolojik sorunları iyileştirebildiğini göstermektedir. Ayrıca, çok sayıda klinik çalışma NMN'nin ağızdan güvenliğini doğrulamış, hiçbir ciddi yan etki bulunmamıştır ve bu da onun bir sağlık takviyesi ve yaşlanmaya müdahale olarak potansiyel fizibilitesini ortaya koymuştur.
2. NMN'nin düzenleyici açıdan tanınması da sürekli olarak gelişmektedir.
Kasım 2022'de ABD FDA, NMN'nin artık genel bir besin takviyesi olarak görülmediğini, bunun yerine FDA onayı gerektiren bir ilaç veya ilaç bileşeni olarak kabul edildiğini duyurdu. Bu politika değişikliği, NMN'nin ABD pazarında kullanımının ve tanıtımının daha sıkı düzenlemelere tabi olacağı anlamına gelirken aynı zamanda tıbbi ve beslenme müdahalesi alanlarındaki potansiyel değerini de yansıtıyor. Özetle, NAD⁺'nin doğrudan öncüsü olan NMN, benzersiz biyotransformasyon özellikleri, klinik araştırma verileri ve güvenlik profili nedeniyle yaşlanmayı önleme ve sağlık yönetiminde önemli bir ilgi topladı.
3. SfikirEetkiler
Belirgin bir yan etki bulunamadı. NMN insan vücudunda doğal olarak oluşan bir maddedir ve orta düzeyde alımı genellikle yan etkilere neden olmaz. Ancak bu, hiçbir güvenlik tehlikesi olmadığından emin olmak için NMN takviyelerinin sıkı kalite kontrol altında üretilmesini gerektirir. Ham tozu doğrudan tüketen kişiler genellikle formülasyon sürecini anlamamaktadır ve bu da önemli bir güvenlik riski oluşturmaktadır. Ayrıca NMN kiral bir bileşiktir. Saflaştırılmazsa potansiyel güvenlik sorunlarına da yol açabilir. Bu nedenle endüstri, ürün güvenilirliğini ve güvenli alımı sağlamak için standartlaştırılmış süreçlere ve saflaştırma prosedürlerine duyulan ihtiyacı vurgulayarak NMN üretiminin ve kullanımının güvenliğini giderek daha fazla vurguluyor.
NADH (indirgenmiş nikotinamid adenin dinükleotidi)
NADH, NAD+.'nin indirgenmiş şeklidir. Vücuda girdikten sonra doğrudan NAD+ ve hidrojene (H) parçalanabilir ve bu süreçte enerji açığa çıkar. Bu özellik ona NAD+ ailesi içinde benzersiz bir avantaj sağlar. Emilim ve dönüşüm oranı açısından NADH, tek bir enzimle sınırlı değildir, bu da onu ailenin en verimli üyesi yapar. ABD FDA açıkça NADH'nin son derece kararsız olduğunu belirtti. Bu istikrarsızlık hem avantajı hem de gelişiminde bir darboğazdır. 30 yıldır Avrupa ve Amerika'da en çok satan besin takviyesi olan NADH'nin başarısı veya başarısızlığı bundan kaynaklanmaktadır.
1. Iistikrarsızlık
Kararsızlığı nedeniyle vücuda girdikten sonra hızla ayrışır. NR'den farklı olarak birden fazla dönüşüme uğramaz, hız-sınırlayıcı enzimlerden etkilenmez veya NMN gibi enerji-tüketen bir sentez reaksiyonuna sahip değildir. Bu nedenle dönüşüm oranı her ikisinin de çok üzerindedir. Ayrışması sırasında üretilen NAD+, hidrojen ve enerji, yaşlanma karşıtı etkilerini daha da artırmak için sinerji içinde çalışır. Bununla birlikte, bu istikrarsızlık aynı zamanda ürün imalat sürecine de son derece yüksek talepler getirmektedir, bu da piyasada stabiliteyi gerçekten garanti eden çok az NADH ürününün bulunmasına neden olmaktadır.
2. Klinik Veri Performansı:
18 klinik çalışma tamamlandı. NADH, 1903 yılında Nobel ödüllü bir kişi tarafından keşfedildi ve temel biyolojik araştırmalara uygulandı. Parkinson hastalığı ilaçlarını keşfeden Profesör Walther Birkmayer, 1987 yılına kadar NADH'yi Parkinson hastalarına uygulayarak olağanüstü sonuçlar elde etti. O zamandan bu yana sağlık ve tıp alanında NADH üzerine yapılan araştırmalar, özellikle de güçlü antioksidan ve-yaşlanma karşıtı etkileri önemli ölçüde arttı. NADH'nin uygulanmasına ilişkin araştırmalar 1987 yılında başlamıştır ve insan kullanımı 37 yıllık bir geçmişe sahiptir. Şu anda dünya çapında 18'i tamamlanmış 19 kayıtlı klinik araştırma bulunmaktadır.
3. SfikirEetkiler
NADH, sıçanlarda ve köpeklerde hayvan toksisite testine tabi tutulmuştur. NADH, yüksek konsantrasyonlarda bile herhangi bir toksisite veya yan etki göstermedi. NADH aynı zamanda NAD+ ailesinde Health Canada tarafından onaylanan ve NPN sertifikası alan tek doğal üründür.
Dünya çapında 100.000'den fazla kişi NADH besin takviyeleri almıştır. FDA Olumsuz Olay Raporlama Sistemi ve CFSAN Olumsuz Olay Raporlama Sisteminden (CAERS) alınan verilere göre, oral NADH'nin neden olduğu olumsuz olaylara ilişkin hiçbir rapor bulunmamaktadır.
Bu nedenle NADH, dünyanın en büyük ve en kapsamlı ilaç ve ilaç hedefleri veritabanı olan Drugbank tarafından da meşru bir doğal besin takviyesi olarak tanınmaktadır.
Çözüm
NR, NMN ve NADH'nin her biri, NAD⁺-ile ilgili bileşikler olarak farklı roller oynar, ancak bunların pratik değerleri, biyoyararlanım, güvenlik ve klinik destek açısından değerlendirildiğinde farklılık gösterir. NR, karmaşık dönüşüm yolları ve kararsızlık nedeniyle sınırlı verimlilik gösterir. NMN, enzimatik limitler ve gelişen düzenleyici durum nedeniyle kısıtlı kalsa da, gelişmiş dönüşüm ve artan klinik doğrulama sunar. Buna karşılık NADH, uzun süreli kullanım ve güçlü güvenlik verileriyle desteklenen üstün emilim verimliliği ve NAD⁺ döngüsüne doğrudan katılım gösterir. Genel olarak, NMN ve NR geçerliliğini korurken, NADH, NAD⁺ takviyesi olarak en verimli ve güvenilir seçenek gibi görünüyor. Guanjie Biotech bir NAD tedarikçisidir. Toplu NR nikotinamid ribosid, NMN -nikotinamid mononükleotid ve NADH azaltılmış nikotinamid adenin dinükleotidini yüksek kalite ve rekabetçi fiyatlarla tedarik ediyoruz. Bizimle iletişime geçmekten memnuniyet duyarızinfo@gybiotech.com.
Referanslar
[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ ara maddeleri: NMN ve NR[J'nin biyolojisi ve terapötik potansiyeli. Hücre metabolizması, 2018, 27(3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. Bir besin maddesi olarak nikotinamid ribozidin keşifleri ve korunmuş NRK genleri, mantarlarda ve insanlarda NAD+'ya giden Preiss-İşleyiciden bağımsız bir yol oluşturur[J]. Celi, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger C L. Sağlıklı Fazla Kilolu Yetişkinlere Yönelik Rastgele, Çift-Kör, Plasebo-kontrollü bir Klinik Deneyde Uzun-NIAGEN (Nikotinamid Ribosit Klorür) Uygulamasının Güvenliği ve Metabolizması[J]. Bilimsel Raporlar, 2019, 9(1): 1-13.
[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY, ve diğerleri. NAD+'nın azalması, yaşlanma sırasında nükleer-mitokondriyal iletişimi bozan psödohipoksik bir durumu tetikler[J]. Hücre, 2013, 155(7): 1624-1638.
[5] Lu H, Burns D, Garnier P, ve diğerleri. P2X7 reseptörleri, astrositlerin[J] plazma zarları boyunca NADH taşınmasına aracılık eder. Biyokimyasal ve biyofiziksel araştırma iletişimleri, 2007, 362(4): 946-950.
