NMN, birincil karaciğerdeki karaciğer kanseri hücrelerinin %75'inde otofaji ve ferroptozu aktive ettiğini ve karaciğer kanserinin ilerlemesini engellediğini ilk kez doğruladı. Hepatosit karsinomu (HCC) olarak da bilinen karaciğer kanseri, dünyadaki yaygın kötü huylu tümörlerden biridir ve birincil karaciğer kanserlerinin %75'ini oluşturur (istatistiklere göre, birincil karaciğer kanserinin ölüm oranı dünyada ikinci sıradadır 3)[1,2] ve insan sağlığı için büyük bir tehdit oluşturmaktadır. Geleneksel tedaviler arasında karaciğer rezeksiyonu ve karaciğer nakli bulunur, ancak bu yöntemler her zaman tüm hastalar için uygun değildir [3,4,5]. Bu nedenle, araştırmacılar sürekli olarak yeni tedavi stratejileri aramaktadır. Guanjie Biotech,NMN toplu toz20 yıldan fazla bir süredir. Bugün NMN karaciğer kanserinden bahsedelim.
Nisan 2024'te Çin Tıp Üniversitesi'nden bir araştırma ekibi, NMN'nin karaciğer kanseri hücrelerinin çoğalması ve apoptozundaki rolünü ve mekanizmasını keşfetmek için yetkili kanser dergisi "Moleküler Karsinogenez"de bir çalışma yayınladı. Bu çalışma "saf NMN tozunun, AMPK/mTOR yolu yoluyla karaciğer kanseri hücrelerinde otofajiyi ve ferroptozu indüklediğini ve kanserin ilerlemesini engelleyebileceğini ilk kez kanıtlıyor."
NMN karaciğer kanseri hücrelerini güçlendiriyor
NAD+ seviyeleri
Araştırmacılar karaciğer kanseri hücrelerini farklı dozlarda tedavi ettilerNMN toplu toz(125, 250 ve 500 μM) ve NAD+/NADH oranını hesaplamak için hücre içi NAD+ ve NADH seviyelerini ölçtüler. Çalışmalar, hepatoselüler karsinom hücrelerinin NMN'ye maruz bırakılması durumunda, NMN dozu arttıkça hücre içi NAD+ içeriğinin ve NAD+'nın NADH'ye oranının arttığını bulmuştur. Ve bu artış doza bağımlıdır, yani NMN dozu arttıkça NAD+ seviyeleri de artar. Bu, NMN'nin bu kanser hücrelerinin enerji metabolizmasını iyileştirmeye yardımcı olabileceğini gösterir.
NMN hücre proliferasyonunu inhibe eder
Karaciğer kanseri hücrelerinin apoptozunu teşvik edin
Araştırmacılar NMN'nin hepatoselüler karsinom hücrelerinin büyümesi ve ölümü üzerindeki etkilerini anlamak istediler, bu nedenle hücre çoğalmasını ve apoptozu değerlendirmeden önce hücreleri NMN'ye maruz bıraktılar. Sonuç olarak NMN etki süresinin uzamasıyla hücre proliferasyonunun inhibisyonunun daha belirgin hale geldiği gözlendi. Aynı zamanda bu inhibitör etki doza da bağlıdır, yani NMN dozu ne kadar yüksek olursa hücre proliferasyonu üzerindeki inhibitör etkisi de o kadar güçlü olur. Bu, iki farklı HCC hücre hattında doğrulandı.
Hücre çoğalmasını engellemenin yanı sıra, NMN HCC hücrelerinde apoptozu da indükleyebilir. Araştırmacılar, boyama yoluyla NMN dozu arttıkça HCC hücrelerinin apoptoz oranının da arttığını gözlemlediler. Ek olarak, NMN apoptozla ilişkili proteinlerin ifadesini de etkiler. Özellikle, NMN anti-apoptotik proteinlerin ifadesini azaltırken pro-apoptotik proteinlerin ifadesini önemli ölçüde artırdı. Bu değişiklikler şunu göstermektedir:NMN toplu tozbu anahtar proteinleri düzenleyerek HCC hücre apoptozunu teşvik edebilir. Son olarak, NMN ayrıca apoptozla ilişkili iki enzimin aktivitesini de önemli ölçüde arttırdı ve bunların aktivasyonu, apoptoz sürecini daha da destekleyebilir.
NMN, karaciğer kanseri hücrelerinde otofajiyi teşvik eder
Otofaji, hücrelerin hasarlı organelleri ve proteinleri uzaklaştırmasına yardımcı olan, hücrelerin kendi kendini sindirme sürecidir. Araştırmacılar olup olmadığını doğrulamak istediler.NMN toplu tozotofajiyi etkileyebileceğinden otofajiyle ilgili çeşitli düzenleyici faktörleri incelediler. Nikotinamid Mononükleotit toplu tozunun, otofajiyle ilgili proteinlerin oranını ve ekspresyonunu artırarak hepatoselüler karsinom hücrelerinin otofaji sürecini desteklediği bulunmuştur. Bu, hücrelerin hasarlı bileşenleri temizlemesine yardımcı olabilir, ancak aynı zamanda kanser hücresinin hayatta kalması ve çoğalması açısından da sonuçlar doğurabilir.
NMN karaciğer kanseri hücrelerinde ferroptozu indükler
Araştırmacılar, toplu NMN'nin hepatoselüler karsinom hücrelerini tedavi ettiğinde, hücre içi ROS (hücre hasarına neden olabilen bir molekül) ve malondialdehit (MDA, oksidatif hasarın bir belirteci) seviyelerini önemli ölçüde artırabildiğini buldu. Bu aynı zamanda süperoksit dismutaz (hücrelerin oksidatif hasara direnmesine yardımcı olan bir enzim olan SOD) aktivitesini ve glutatyon (GSH, önemli bir antioksidan) seviyelerini azaltır. Bu değişiklikler artan oksidatif strese işaret etmektedir.
Ek olarak,NMN toplu tozTedavi ayrıca ferroptozisde önemli bir faktör olan hücre içi demir seviyelerini önemli ölçüde artırdı. Daha ileri araştırmalar, NMN'nin ferroptozisle ilişkili proteinlerin seviyelerini yukarı düzenleyebileceğini gösterdi. Özetle, NMN toz takviyesi oksidatif stresi teşvik ederek ve ferroptozisle ilişkili proteinlerin ifadesini düzenleyerek HCC hücrelerinde ferroptozu indükleyebilir.
NMN, AMPK/mTOR yolunu aktive eder
Karaciğer kanseri ilerlemesini engelleyin
AMPK (AMP-aktive protein kinaz) ve mTOR (rapamisin memeli hedefi), hücre büyümesini, metabolizmasını ve hayatta kalmasını düzenlemede önemli roller oynayan hücrelerdeki iki önemli sinyal yoludur. Çalışmalar,NMN toplu tozAMPK sinyal yolunu aktive edebilir ve mTOR sinyal yolunu inhibe edebilir. Daha ileri doğrulama deneyleri, AMPK azaldığında toptan NMN'nin hücre içi demir seviyeleri, otofaji ve ferroptoz, apoptoz ve lipid peroksidasyonu ile ilgili proteinler üzerindeki etkilerinin kısmen tersine döndüğünü buldu. Bu, AMPK sinyal yolunun aktivasyonunun, NMN'nin anti-tümör etkisini göstermesindeki temel faktörlerden biri olabileceği anlamına gelir.
NMN, in vivo tümör büyümesini engeller
Araştırmacılar çıplak fareler üzerinde deneyler yaptılar ve NMN'nin (nikotinamid mononükleotid) tümör dokusunda NAD+ içeriğini ve NAD+/NADH oranını önemli ölçüde artırdığını, tümör hacmini azalttığını ve tümör dokusunda demir seviyelerini arttırdığını buldu. NMN tedavisi ayrıca tümör dokusunda önemli nekrozla sonuçlandı ve apoptotik hücrelerin sayısını arttırdı. Ek olarak,Nikotinamid Mononükleotit tozuotofaji ile ilişkili proteinlerin ekspresyonunu düzenlerken ve aynı zamanda ferroptoz ile ilişkili proteinlerin ekspresyonunu etkilerken, hücre proliferasyonunu değerlendiren belirteçlerin düzeylerini doza bağlı olarak azalttı.
Deney sırasında,NMN toplu tozfarelerin vücut ağırlığı üzerinde hiçbir etkisi olmadı, kalp, karaciğer ve böbreklerde histolojik değişikliklere neden olmadı, iyi güvenlik gösterdi. Toplu olarak, bu sonuçlar NMN'nin farelerde belirgin yan etkiler olmaksızın in vivo anti-tümör etkilerine sahip olduğunu göstermektedir.
Guanjie yüksek kaliteli toplu üretim yapıyor NMN tozu. Guanjie, %99'dan büyük veya buna eşit yüksek saflıkta NMN üretmek için dondurarak kurutma işlemi ve vakumla kurutma işlemi kullanır. Eğer ilgileniyorsanız, lütfen bizimle iletişime geçmekten çekinmeyin:info@gybiotech.com. NMN toplu hakkında konuşalım.
Referanslar:
[1]Sung H,Ferlay J,SiegelRL,ve diğerleriKüresel Kanser İstatistikleri2020:GLOBOCAN, 185 ülkede 36 kanserin dünya çapındaki insidans ve mortalite tahminleri.CA Cancer JClin.2021;71:209-249.
[2]Feng J,Li J,Wu L,vd.Hepatosit karsinomu içinde ortaya çıkan roller ve aerobik glikolizin düzenlenmesi.J Exp Clin Cancer Res.2020;39:126.
[3]Bosetti C,TuratiF,La Vecchia C.Hepatoselüler karsinom epidemiyolojisi.En İyi Uygulama Res Clin Gastroenterol.2014;28:753-770.
[4]Lurje 1, Czigany Z, Bednarsch J, ve diğerleri. Hepatosit karsinomu için tedavi stratejileri (-) multidisipliner bir yaklaşım. IntJ MolSci.2019;20:1465.
[5]Zhu J,Yin T,Xu Y,Lu XJ.İleri hepatosellüler karsinom için tedaviler:son gelişmeler,güncel ikilem ve gelecekteki yönler.JCell Physiol.2019;234:12122-12132.
[6]Sun ZLiuL,Liang H,Zhang L.Nikotinamid mononükleotidi, hepatoselüler karsinomda AMPK/mTOR yolu yoluyla otofajiyi ve ferroptozu indükler.Mol Carcinog.2024 Nisan;63(4):577-588.
