Evet,fisetinyaşlanmayı tersine çevirebilir. Bu nedenle toplu fisetin tozu, yaşlanan hücreleri seçici olarak temizleme yeteneğinden dolayı sektörde ilgi görmüştür. Hücresel yaşlanma, işlevsel düşüşe ve yaşla-ilişkili hastalıklara yol açan temel bir biyolojik mekanizmadır. Son yıllarda, fisetin toplu tozu, yaşlanan hücreleri temizleme ve yaşlanma- ile ilgili salgı fenotiplerini düzenleme şeklindeki ikili işlevi nedeniyle yaygın ilgi görmüştür.
Fisetin Yaşlanmayı Tersine Çevirebilir mi??
NedirFisetin?
Fisetin (moleküler formül C₁₅H₁₀O₆, moleküler ağırlık 286,24 g/mol) bir flavonol bileşiğidir. Doğal olarak çilek, elma, hurma, soğan ve salatalık gibi meyve ve sebzelerde bulunur. Çilekler en yüksek düzeyde fisetin içerir; yaklaşık 16,0 mg/100 g taze ağırlık. Elmalar yaklaşık 2,69 mg/100 g içerir. Fisetinin ortalama günlük diyet alımının yaklaşık 0,4 mg/gün olduğu tahmin edilmektedir. Bu seviye deneysel çalışmalarda bildirilen etkili dozlardan çok daha düşüktür.
Fisetinin moleküler yapısı, B halkasındaki 3',4'-dihidroksi sübstitüsyonları ve C halkasındaki 3-hidroksi ve 7-hidroksi sübstitüsyonları ile karakterize edilir. Teorik çalışmalar, dört ayrışma bölgesinin (C3, C7, C3' ve C4') pKa değerlerinin sırasıyla 7,55, 8,67, 10,49 ve 12,60 olduğunu göstermektedir. Bu sonuçlar, fisetinin fizyolojik pH koşulları altında esas olarak karışık protonlanmış durumda bulunduğunu göstermektedir.
Endüstriyel uygulama perspektifinden bakıldığında, fisetin dökme tozu çeşitli zorluklarla karşı karşıyadır. Birincisi, saf kütle fisetinin suda çözünürlüğü son derece düşüktür. Bu, oral formülasyonlardaki çözünme hızını sınırlar. İkincisi, fisetin önemli ölçüde ilk-geçiş metabolizmasına uğrar. Bu, düşük oral biyoyararlanıma neden olur. Üçüncüsü, fototermal stabilitesinin hâlâ iyileştirilmesi gerekiyor. Bu sınırlamalar, fonksiyonel gıdaların, diyet takviyelerinin ve farmasötik ürünlerin geliştirilmesinde ileri formülasyon teknolojilerini gerektirir.
Yaşlanan Hücrelerde Seçici Apoptoz İndüksiyonu
Fisetin senolitik bir ajan olarak görev yapar. Normalde çoğalan hücreler yerine yaşlanan hücreleri seçici olarak ortadan kaldırır. Bu seçicilik temel olarak yaşlanan hücrelerin değişen apoptotik duyarlılığıyla ilgilidir.
Normal hücrelerde, anti-apoptotik proteinler ile pro-proapoptotik proteinler arasında dinamik bir denge mevcuttur. Anti-apoptotik proteinler esas olarak Bcl-2, Bcl-xL ve Bcl-W gibi Bcl-2 ailesinin üyelerini içerir. Pro-apoptotik proteinler arasında Bax ve Bak bulunur. Programlanmış hücre ölümünü önlemek için yaşlanan hücreler, Bcl-2 ailesi anti-apoptotik proteinlerinin ekspresyonunu arttırır. Bu onları apoptotik sinyallere karşı daha dirençli hale getirir. Ancak bu adaptif değişim aynı zamanda senolitik ilaçların hedef alabileceği bir güvenlik açığı da yaratıyor.
Saf toplu fisetin, Bcl-2, Bcl-xL ve Bcl-W dahil olmak üzere anti-apoptotik proteinlere doğrudan bağlanır ve bunları inhibe eder. Bu, mitokondriyal dış zarın geçirgenlik eşiğini düşürür. Ayrıca sitokrom c'nin sitoplazmaya salınmasını da teşvik eder. Sonuç olarak kaspaz kaskadı aktive olur ve yaşlanan hücrelerde apoptoza yol açar.
Çalışmalar, toplu fisetin tozunun Bcl-2 ailesi proteinlerine açık bir yapısal mekanizma yoluyla bağlandığını göstermiştir. Moleküler dinamik simülasyonları ayrıca fisetinin bu proteinlerin hidrofobik bağlanma ceplerini etkili bir şekilde işgal edebildiğini doğruladı.
PI3K/AKT Sinyal Yolunun Engellenmesi
PI3K/AKT sinyal yolu, yaşlanan hücrelerin hayatta kalmasında önemli bir rol oynar. Bu yolun sürekli aktivasyonu, yaşlanan hücrelerin metabolik aktivitesini arttırır. Aynı zamanda SASP faktörlerinin üretimini destekler ve aşağı yöndeki substrat BAD'yi fosforile ederek ve NF-κB'yi aktive ederek apoptozu bastırır.
Telomeraz-eksikliği olan erken yaşlanan bir fare modelinde araştırmacılar, AKT'nin fosforilasyon düzeyinin ve anti-apoptotik protein Bcl-2'nin ekspresyon düzeyinin, G3 Tert-/- farelerinin böbrek dokularında vahşi tip farelere göre önemli ölçüde daha yüksek olduğunu buldu. Fisetin tedavisi sonrasında hem pAKT hem de Bcl-2 düzeylerinde anlamlı azalma görüldü.
Daha ileri RNA dizileme analizi, toplu fisetin tozunun, Stc1 (stanniokalsin 1) geninin ekspresyonunu inhibe ederek AKT sinyal yolunu düzenlediğini gösterdi. Stc1'in, PI3K/AKT yolunu aktive ederek anti-apoptotik etkiler ürettiği rapor edilmiştir. G3 Tert-/- farelerinde Stc1 mRNA seviyeleri önemli ölçüde yükselmişti. Ancak fisetin tedavisi ekspresyonunu azalttı.
Antioksidan ve Anti-İnflamatuar Etkiler
Fisetin polifenolik hidroksil grupları içerir. Bu gruplar ona güçlü antioksidan aktivite kazandırır. Çalışmalar fisetinin ·OOH, O₂·⁻ ve ·OH serbest radikallerini Trolox ve askorbik asitten daha etkili şekilde temizlediğini göstermektedir. Ayrıca oksidatif olarak hasar görmüş proteinlerin ve amino asitlerin onarılmasına da yardımcı olur.
Toplu fisetin tozu iltihabın düzenlenmesine yardımcı olabilir. IL-6, TNF- ve IL-8 gibi inflamatuar faktörleri kontrol eden NF-κB yolunu baskılar. Yaşlanan hücrelerde DNA hasarı NF-κB sinyalini aktive eder. Fisetin bu sürece müdahale ederek SASP üretimini azaltır. Bu, yaşlanan hücrelerin yakındaki dokular üzerindeki zararlı etkilerini sınırlamaya yardımcı olabilir.
Fisetin Üzerinde Hangi Araştırmalar Yapıldı? Yaşlanmada?
• Fisetin ve Vasküler Yaşlanma
Colorado Boulder Üniversitesi bir Faz II klinik deneyi yürütüyor (NCT06133634). Çalışma randomize, çift-kör ve plasebo-kontrollü bir çalışmadır. Araştırmacılar fisetini 65 yaş ve üzeri yetişkinlerde test ediyor. Katılımcılar, 2 hafta arayla 3 günlük iki döngü için günde 20 mg/kg alırlar. Ana amaç kan damarı fonksiyonundaki değişiklikleri ölçmektir. Araştırmacılar ayrıca aort sertliği, p16-pozitif T hücreleri ve SASP faktörlerini de inceleyecek. Birincil veri toplamanın Mart 2026'da tamamlanması bekleniyor.
• Kemoterapi Sonrası İyileşme İçin Fisetin
PROFFi çalışması (NCT06113016) çok merkezli bir Faz II denemesidir. Meme kanserinden kurtulanlarda egzersizle birlikte fisetin üzerinde çalışıyor. Denemeye evre I-III meme kanseri olan 200 postmenopozal kadın katıldı. Katılımcılar 16 hafta boyunca her 14 günde bir 3 gün boyunca 20 mg/kg/gün fisetin tozunu toplu olarak alırlar. Ana son nokta, 6 dakikalık yürüme mesafesindeki (6DYM) iyileşmedir. Kayıtlarımız Temmuz 2024'te başlamış olup halen devam etmektedir.
• Düşük-Dozlu Uzun-Dönemli Fisetin Çalışması
Fisetin LOW (NCT07195318) adlı Danimarkalı bir deneme, uzun-düşük vadeli-doz fisetin kullanımını araştırıyor. Çalışma üçlü-kör, randomize ve plasebo-kontrollü bir çalışmadır. 50 yaş ve üzeri yetişkinler 7 hafta boyunca günde 100 mg alır. Araştırmacılar güvenlik ve anti{11}}iltihaplanma etkilerini test ediyorlar. Ana biyobelirteç, kronik inflamasyon ve yaşlanmayla bağlantılı olan suPAR'dır. Diğer belirteçler arasında SASP faktörleri, p16INK4a, p21CIP1/WAF1, -klotho, GDF-15, FGF-21 ve kırılganlık puanları bulunur. Birincil uç nokta toplamanın Ekim 2026'da yapılması bekleniyor. Takip 2035'e kadar devam edecek.
• Güvenlik ve Tolerans
Mevcut Aşama I ve II çalışmaları fisetinin genel olarak iyi-tolere edildiğini göstermektedir. Ancak çoğu çalışma hala küçüktür. Dozaj yöntemleri de denemeler arasında farklılık gösterir. Uzun-vadeli güvenlik verileri sınırlı kalıyor. Saf fisetin tozunun oral biyoyararlanımı da düşüktür, bu da etkinliği azaltabilir. Farklı formülasyonlar aktif bileşen seviyelerini ve emilimini etkileyebilir.
Fisetin Tozu Ne İçin Kullanılır?
Mevcut kanıtlara dayanarak, senoterapötik bir ajan olarak fisetin toplu tozunun bilimsel temeli ön olarak oluşturulmuştur. Birden fazla mekanizma aracılığıyla-yaşlanmayı önleme potansiyelini gösterir. Bunlar arasında yaşlanan hücrelerde apoptozun tetiklenmesi, SASP üretiminin engellenmesi ve serbest radikallerin temizlenmesi yer alır. Hayvan çalışmaları fisetinin doku fonksiyonunu iyileştirebileceğini ve sağlıklı yaşam süresini uzatabileceğini düşündürmektedir.
B2B müşterileri için fisetin çeşitli şekillerde uygulanabilir.
• Öncelikle besin takviyeleri için hammadde olarak kullanılabilir.
Toplu fisetin tozu, yaşlanma karşıtı formülasyonlarda aktif bir bileşen olarak hizmet eder. Ayrıca vitaminler, mineraller veya kersetin ve resveratrol gibi diğer bitki özleriyle de birleştirilebilir. Nano-kapsülleme ve fosfolipit kompleksleri dahil olmak üzere gelişmiş formülasyon teknolojileri, biyoyararlanımını artırmaya yardımcı olabilir.
• İkincisi, fisetin fonksiyonel gıdalarda kullanılabilir.
Orta-yaşlı ve yaşlı tüketicilerde sağlıklı yaşlanma için tasarlanmış yaşlanma karşıtı fonksiyonel gıdalar, öğün yerine geçen ürünler ve beslenme destek ürünleri için uygundur.
• Üçüncüsü, fisetin kozmetik içerik olarak kullanılabilir.
Çalışmalar, toplu fisetin tozunun UVB-nin ciltte neden olduğu fotoyaşlanma hasarını azaltmaya yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. Bu nedenle, yaşlanma karşıtı cilt bakım ürünlerinde- potansiyel uygulamalara sahiptir.
• Dördüncüsü, fisetin farmasötik bir ara ürün olarak kullanılabilir.
Bir öncü bileşik olarak yapısı, daha yüksek senolitik aktiviteye ve daha iyi seçiciliğe sahip türevler geliştirmek üzere optimize edilebilir.
Ancak,-toplu fisetin pazarının büyük ölçekli gelişimi hâlâ çeşitli zorluklarla karşı karşıyadır. Klinik kanıtları güçlendirmek için daha fazla-kaliteli randomize kontrollü araştırmaya ihtiyaç vardır. Senolitik besin takviyelerine yönelik düzenleyici yolların da farklı ülke ve bölgelerde açıklığa kavuşturulması gerekmektedir. Ayrıca formülasyon teknolojileri hala daha fazla standardizasyona ihtiyaç duymaktadır.
Çözüm:
Mevcut kanıtlara göre, toplu fisetin yaşlanma karşıtı etkilerini antioksidan onarımı ve yaşlanan hücre temizliğinden oluşan ikili bir mekanizma yoluyla gösterir. Bu, gerçekten de, ön insan klinik verileriyle desteklenen, hedeflenen yaşlanmış hücre temizliğine ilişkin bu son teknoloji mekanizma aracılığıyla yaşa bağlı biyobelirteçleri ve fizyolojik işlevleri iyileştirme konusunda önemli bir potansiyel ortaya koyuyor.
Sanayileşme perspektifinden bakıldığında, yüksek-saflıkta fisetin hammaddelerinin istikrarlı bir şekilde tedarik edilmesi ve biyoyararlılığı artıran formülasyon teknolojileri, değer zincirindeki temel halkalardır. Yaşlanmanın biyolojik mekanizmalarına ilişkin derinlemesine araştırmalar ve klinik deney verilerinin birikmesiyle, fisetinin yaşlanmaya müdahale için işlevsel bir hammadde olarak ticari değeri yavaş yavaş anlaşılacaktır. B2B müşterileri için, sağlam bir kalite kontrol sistemine ve büyük-ölçekli üretim yeteneklerine sahip hammadde tedarikçilerini seçmek, gelişmekte olan bu pazara girmek için çok önemli bir karardır.
Guanjie Biotech, fisetin tozunun araştırma, geliştirme ve üretimine odaklanıyor ve küresel müşterilere yenilikçi, yüksek-kaliteli hammadde ürünleri sağlamaya kendini adamıştır. Müşteri ağımız 100'den fazla ülkeyi kapsıyor ve ham madde tedariğinden formülasyon desteğine kadar uçtan uca-uca- hizmetler sağlıyor. Sorularınız için lütfen iletişime geçin:info@gybiotech.com.
Referanslar:
[1] Klinik Araştırma: NCT06133634. Yaşlı Erişkinlerde Vasküler Fonksiyonu İyileştirmek İçin Fisetin. Colorado Boulder Üniversitesi. (Birincil tamamlanma tarihi: Mart 2026)
[2] Klinik Araştırma: NCT06113016 (PROFFi). Erken-Evre Meme Kanserinden Kurtulanlarda Kemoterapi Sonrası Fonksiyonel İyileşme Üzerinde Fisetin ile Egzersiz Müdahalesinin Birlikte Değerlendirildiği Çok Merkezli Faz II Randomize, Plasebo-Kontrollü Çalışma.
[3] Klinik Araştırma: NCT07195318 (Fisetin DÜŞÜK). Orta-Yaşlı ve Daha Yaşlı Yetişkinlerde Düşük-Doz Fisetin Takviyesini Araştıran Üçlü-Kör, Randomize, Plasebo-Kontrollü Deneme. Danimarka.
[4] Zhu, Y., ve diğerleri. Yaşlanan hücrelerin Aşil topuğu: transkriptomdan senolitik ilaçlara. Yaşlanan Hücre.
[5] Yousefzadeh, MJ, ve diğerleri. Fisetin sağlığı ve yaşam süresini uzatan bir senoterapötiktir. EBioMedicine. 2018;36:18-28.
[6] Yousefzadeh MJ, Zhu Y., McGowan SJ, ve diğerleri. Fisetin sağlığı ve yaşam süresini uzatan bir senoterapötiktir. EBioMedicine. 2018, 36: 18-28.
[7] Zhu Y., Doornebal EJ, Pirtshalava T., ve diğerleri. Yaşlanan hücreleri hedef alan yeni ajanlar: flavon, fisetin ve BCL-XL inhibitörleri, A1331852 ve A1155463. Yaşlanma (Albany, NY). 2017, 9(3): 955-963.
[8] Yang HH, Yang C., Chen HL, ve diğerleri. Fisetin, Pi3k-Akt-Bcl-2/Bcl-xl Yolunu Engelleyerek ve Yaşlanan Hücreleri Temizleyerek Diyabetik Aort Yaşlanmasını Hafifletir. Fitoterapi Araştırması. 2025.
